Jak wygląda insulina?

W tym artykule nie przejdziemy do historii i nie będziemy rozmawiać o insulinie wieprzowej i wołowej ani o ewolucji metod produkcji insuliny. Zastanówmy się tylko nad rodzajami insuliny, których używamy teraz.

Istnieje wiele form insuliny stosowanych w leczeniu cukrzycy. Są one klasyfikowane według częstości występowania i czasu działania..

Przeznaczyć:

Insuliny krótko działające (Insuman Rapid, Humulin Regular, Actrapid, Gensulin R itp.) (Ryc. 1)

Zaczynają działać po 30 minutach, dlatego wstrzyknięcie insuliny należy wykonać 30 minut przed posiłkiem, czas działania wynosi do 6-7 godzin. Ponadto te preparaty insuliny, dla niektórych wskazań, są stosowane do podawania dożylnego w warunkach szpitalnych (w tym przypadku są skuteczne od momentu podania).

Ryc. 1 Profil działania krótkiej insuliny

Ultra-krótko działające analogi insuliny (Lizpro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulizin (Apidra)) (ryc. 2)

Zaczynają działać 15-20 minut po wstrzyknięciu podskórnym, dlatego zaleca się wstrzykiwanie insuliny 15 minut przed posiłkiem. Maksymalne działanie insuliny po 2 godzinach, czas działania do 4 godzin. Te insuliny stosuje się do insulinoterapii z pompą. Te insuliny mają przewagę nad insulinami krótko działającymi. Ponieważ - im krótszy czas działania insuliny, tym łatwiej jest nią zarządzać. Oznacza to, że do następnego podania ultrakrótkiej insuliny (przed jedzeniem) zwykle minęły więcej niż cztery godziny, a zatem od ostatniego wstrzyknięcia w organizmie nie ma aktywnej insuliny..

Ryc. 2 Profil działania ultrakrótkiej insuliny

Insuliny średniej długości (pośrednie) (Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan itp.) (Ryc. 3)

Początek działania następuje po około 1,5–2 godzinach i trwa od 8 do 12 godzin. Zasadniczo konieczne jest stosowanie 2 podstawowych wstrzyknięć jako insuliny podstawowej. Jak widać na ryc. 3, mają dość wyraźny szczyt działania, kilka godzin po podaniu, co może prowadzić do rozwoju hipoglikemii.

Ryc. 3 Średni czas działania profilu działania insuliny

Długo działające analogi insuliny (Glargin (Lantus), Detemir (Levemir), Degludek (Treshiba)) (ryc. 4)

Używany jako insulina podstawowa. Mają zalety, ponieważ są bez szczytów. Glargin (Lantus) zaczyna działać po około 1 godzinie, czas działania wynosi do 24 godzin. Zalecane jest wprowadzenie 1 raz dziennie. Detemir (Levemir) również zaczyna działać po około 1 godzinie, średni czas działania wynosi 16 godzin. Podaje się go 2 razy dziennie, w rzadkich przypadkach 1 raz dziennie. I ostatnia insulina z tej grupy, która niedawno weszła na rynek, Degludek (Tresiba) na czas do 40 godzin.

Ryc. 4 Profil działania długo działających analogów insuliny

Nie można też nie zauważyć nowej grupy preparatów insuliny, która pojawiła się na rynku światowym - insulin wziewnych (ryc. 5). W tej chwili nie są zatwierdzone do użytku w naszym kraju. Nadal muszą przejść szereg dużych badań klinicznych. I szczerze mówiąc, nie możemy powiedzieć, że jest to nowa grupa leków, ponieważ naukowcy od dawna próbują stworzyć alternatywę dla zastrzyków w postaci tabletek wziewnych, podpoliczkowych i insulinowych. Ale latem 2014 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła stosowanie insuliny wziewnej Afrezza firmy Sanofi do stosowania w leczeniu cukrzycy typu 1 i typu 2. Producenci podają, że szczyt działania tej insuliny następuje po 20 minutach, co jest wielką zaletą, a czas działania jest znacznie krótszy niż w przypadku ultrakrótkiej insuliny. Ale jest wiele problemów. Tego rodzaju insuliny nie mogą stosować osoby z chorobami płuc, takimi jak astma oskrzelowa lub POChP. Więcej informacji na temat insuliny wziewnej można znaleźć tutaj: http://rule15s.com/knowledge/177

Figa. 5 Inhalator do inhalacji insuliny Afrezza.

Rodzaje insuliny i ich działanie

Niestety we współczesnym świecie cukrzyca nie jest rzadkością. Osoby z tą chorobą, aby utrzymać swój stan na zadowalającym poziomie, odmawiają ulubionych smakołyków, są zmuszane do przestrzegania ścisłej diety, systematycznego sprawdzania poziomu cukru we krwi i ciągłego monitorowania przez lekarza. Wszystko to wydaje się jednak do przyjęcia w porównaniu z odsetkiem pacjentów z cukrzycą typu 1 - zależnych od insuliny. Ich zdrowie, a czasami życie, zależy od terminowego podania hormonu. Dlatego ten materiał jest przede wszystkim dla nich - porozmawiamy o rodzajach insuliny i które z nich są najlepsze dla pacjenta.

Definicja

Insulina jest hormonem wydzielanym przez trzustkę. Jego zadanie: monitorowanie przepływu metabolizmu w organizmie poprzez regulację proporcji glukozy we krwi. Jeśli produkcja hormonu jest zakłócona, dlaczego poziom cukru we krwi odbiega od normy, u osoby diagnozuje się cukrzycę. Aby utrzymać glukozę, musisz przestrzegać ścisłej diety i przyjmować szereg leków..

U pacjentów z cukrzycą typu 1 poziom glukozy jest niewystarczający. Dlatego są przepisywane zastępcze typy insuliny, które są wprowadzane w celu utrzymania metabolizmu w organizmie zamiast hormonów, których sam nie może rozwinąć.

Określony rodzaj leku hormonalnego jest przepisywany przez lekarza na podstawie:

  • wiek pacjenta;
  • stężenie cukru we krwi
  • reakcje organizmu pacjenta;
  • liczba niezbędnych przedstawień;
  • liczba pomiarów glukozy;
  • nawyki cukrzycowe.

Rozważamy szczegółowo szereg klasyfikacji tych leków.

Stopniowanie według pochodzenia

Ponieważ hormon jest wytwarzany przez niektóre gruczoły ciała, naturalnie będzie pochodzenia zwierzęcego lub syntetycznego. Rodzaje insuliny w tej klasyfikacji będą następujące:

  • Pochodzi z trzustki bydła. Wprowadzenie tego leku może być obarczone reakcjami alergicznymi, ponieważ taka insulina różni się od ludzkiej struktury trzech z szesnastu aminokwasów.
  • Wieprzowina. Bardziej odpowiedni rodzaj insuliny - jej struktura różni się od ludzkiego jednego aminokwasu.
  • Wieloryb. Najrzadziej stosowana odmiana - struktura hormonu różni się jeszcze bardziej od człowieka niż insulina uzyskana z trzustki bydła.
  • Analog Syntetyczna (genetycznie modyfikowana) insulina, która jest uzyskiwana przez zastąpienie struktury nieodpowiedniego aminokwasu w insulinie świńskiej. Obejmuje to również hormon wytwarzany z ludzkiej Escherichia coli..

Gradacja składników

Rodzaje insuliny różnią się również liczbą składników w składzie leku:

  • Monovid. Hormon zawiera tylko jedno zwierzę, na przykład byka.
  • Łączny. Kompozycja zawiera kilka składników - wyciągi z trzustki, na przykład świnię i byka.

Stopień oczyszczenia

Mówiąc o rodzajach, właściwościach i różnicach insuliny, nie można nie wspomnieć o klasyfikacji według stopnia oczyszczenia uzyskanego ekstraktu hormonu:

  • Przygotowanie jednoskładnikowe. Najlepsza opcja dla diabetyków. Ten rodzaj czynnika przechodzi przez sito molekularne i chromatografię jonowymienną, która jest zdecydowanie najbardziej zaawansowanym filtrem insulinowym..
  • Tradycyjny lek. Powstałą substancję rozcieńcza się kwaśnym etanolem, a następnie przepuszcza przez filtry. Następnie przechodzi przez solenie i dalszą krystalizację. Ale opisane środki nie mogą całkowicie usunąć substancji czynnej ze wszystkich zanieczyszczeń.
  • Lek Monopik. Czyszczenie składa się z dwóch faz: w pierwszej przechodzi zgodnie z tradycyjną metodą, aw drugiej substancję filtruje się za pomocą specjalnego żelu. Ta kolejność pomaga uzyskać lek o niższej proporcji zanieczyszczeń niż poprzedni..

Gradacja prędkości efektu

Najpopularniejszą klasyfikacją jest rozdział insuliny według gatunków i ich działanie. W tej gradacji lek hormonalny można podzielić na następujące grupy w zależności od prędkości i czasu trwania efektu:

  • Długotrwałe.
  • Średni czas trwania.
  • Krótki.
  • Ultrashort.
  • Mieszane (lub łączone).

Rozważ bardziej szczegółowo każdy typ..

Ultrashort narkotyki

Głównym zadaniem najszybszego rodzaju krótkiej insuliny jest jak najszybsze przywrócenie normalnego poziomu cukru we krwi. Taki lek podaje się przed jedzeniem. Pierwsze wyniki jego użycia pojawiają się po 10 minutach. Po 1,5-2 godzinach aktywność tej insuliny osiąga szczyt.

Wadą tej grupy będzie mniej stabilny i mniej przewidywalny wpływ na poziomy glukozy niż na te same krótkie insuliny. Co więcej, jest to najsilniejsza grupa spośród reprezentowanych. 1 jednostka (IU - miara ilości insuliny w hormonie) ultrakrótkiej insuliny jest 1,5-2 razy silniejsza niż 1 IU dowolnego rodzaju.

Tej grupie insuliny można przypisać następujące leki:

  • Apidra Jest stosowany w leczeniu cukrzycy u pacjentów w wieku powyżej 6 lat. Należy zachować ostrożność podczas stosowania przez kobiety w ciąży i osoby starsze. Wprowadzenie: podskórne lub pompy.
  • NovoRapid. Podstawa - insulina aspart. Jest to bezbarwna substancja w wygodnym strzykawce o pojemności 3 ml (300 sztuk). Jest syntetyzowany z ludzkiej E. coli. Jego ważną zaletą jest możliwość korzystania z niej podczas noszenia dziecka.
  • Humalog. Jak sama nazwa wskazuje, jest to analog hormonu ludzkiego - różni się od głównego hormonem zmienioną strukturą kilku aminokwasów. Efekt jego ekspozycji trwa do 4 godzin. Cechy wizyty: cukrzyca typu 1, ostra insulinooporność w chorobie typu 2, indywidualna nietolerancja na inne leki.

Krótkie leki grupowe

Rodzaje krótko działających insulin różnią się tym, że pierwszy efekt ich ekspozycji występuje po 20-30 minutach od podania. Jednocześnie trwa do 6 godzin. Taki lek należy podawać 15 minut przed posiłkiem, a kilka godzin później zaleca się kolejną przekąskę.

W niektórych przypadkach lekarze, oceniając stan pacjenta, dawkowanie przepisanych leków, poziom cukru, przepisują pacjentowi połączone spożycie długich i krótkich insulin.

Najbardziej znani przedstawiciele typów to:

  • „Biosulin P”. Nadaje się do skojarzenia z insuliną „Biosulin N”. Lek należy do postaci zmodyfikowanej genetycznie, jest dostępny zarówno we wkładach, jak i fiolkach..
  • „Monodar”. Jest to jednoskładnikowy preparat wieprzowy. Lekarz przepisuje go na chorobę typu 1 i 2, w czasie ciąży pacjentki niepowodzenie terapii za pomocą tabletek hormonów.
  • „Humodar R”. Lek należy przypisać grupie półsyntetycznej. Dobrze komponuje się z insulinami o średnim działaniu. Kolejna zaleta - może być stosowana podczas ciąży i laktacji.
  • „Actrapid NM”. Produkt inżynierii genetycznej. Jest podawany zarówno podskórnie, jak i dożylnie; wstrzyknięcie domięśniowe - tylko zgodnie z zaleceniami specjalisty. Jest wydawany z aptek na receptę lekarza prowadzącego.
  • „Humulin Regular”. Lek w fiolkach i wkładach jest odpowiedni do podawania dożylnego, podskórnego i domięśniowego. Nadaje się do zależnych od insuliny i niezależnych od insuliny postaci choroby, do pierwszego użycia, podawania w czasie ciąży.

Leki

Leki hormonalne z tej grupy zaczynają działać 2 godziny po podaniu. Czas ich aktywności wynosi 8-12 godzin. Tak więc pacjent potrzebuje 2-3 zastrzyków takiego leku dziennie. Lekarz może przepisać stosowanie średniej insuliny w połączeniu z krótką.

Najbardziej znane leki w tej grupie to:

  • Półsyntetyczny: „Biogulin N”, „Humodar B”.
  • Na bazie insuliny wieprzowej: „Monodar B”, „Protafan MS”.
  • Zmodyfikowany genetycznie: „Protafan NM”, „Biosulin N”, „Humulin NPH”, „Insuran NPH”.
  • Zawiesina cynkowa: „Monotard MS”.

Leki długo działające

Podanie następuje po 4-8 godzinach od tego momentu. Ale trwa to półtora do dwóch dni. Moment największej aktywności gatunku długiej insuliny wynosi 8-12 godzin po podaniu.

Najbardziej znane w tej kategorii będą następujące przedmioty:

  • Levemir Penfill. Insulina detemir, której odpowiednikiem jest Levemir Flexpen. Wyjątkowo podawanie podskórne. Można go łączyć z postaciami tabletek - endokrynolog przepisuje optymalną dawkę.
  • Lantus Ten rodzaj długo działającej insuliny jest drogi. Środek na bazie insuliny glargine podaje się raz dziennie, o tej samej godzinie, głęboko podskórnie. Pacjenci w wieku poniżej 6 lat nie są przepisywani, kobiety w ciąży powinny stosować je ostrożnie. Może to być pojedynczy lek lub w połączeniu z innym leczeniem. Jego formy w postaci długopisów i wkładów do pompy są wydawane w aptekach tylko na receptę.

Połączone formy

Reprezentowane przez zawiesinę, w której łączona jest insulina o średnim i krótkim działaniu w określonym stosunku. Zaletą tej grupy jest zmniejszenie o połowę liczby wstrzyknięć insuliny. Tabela zawiera niektórych przedstawicieli tego rodzaju insuliny i technikę ich wprowadzania.

Długa insulina: mechanizm działania, rodzaje leków, metoda aplikacji

Preparaty do insulinoterapii różnią się czasem trwania działania na krótkim, średnim, długim i łączonym. Długa insulina ma na celu równomierne utrzymanie wyjściowego poziomu tego hormonu, który normalnie jest wytwarzany przez trzustkę. Jest stosowany w cukrzycy typu 1 i typu 2, a także w stanach, w których wymagana jest kontrola poziomu cukru we krwi.

Mechanizm akcji

Długa insulina jest lekiem o przedłużonym działaniu, niezbędnym do utrzymania fizjologicznego poziomu glukozy przez długi czas. Naśladuje produkcję podstawowej insuliny przez trzustkę i zapobiega rozwojowi glukoneogenezy.

Aktywację przedłużonego hormonu obserwuje się około 4 godzin po wstrzyknięciu. Szczytowa zawartość jest łagodna lub nieobecna, obserwuje się stabilne stężenie leku przez 8–20 godzin. Po około 28 godzinach od podania (w zależności od rodzaju leku) jego aktywność zmniejsza się do zera.

Długa insulina nie jest przeznaczona do stabilizowania skoków cukru, które występują po jedzeniu. Naśladuje fizjologiczny poziom wydzielania hormonów..

Rodzaje narkotyków

Obecnie stosuje się dwie grupy długo działających leków - średnio i bardzo długo. Insuliny o średnim czasie działania mają okres szczytowy, chociaż nie tak wyraźne jak leki krótko działające. Insuliny o bardzo długim działaniu są bez szczytów. Te cechy są brane pod uwagę przy wyborze dawki hormonu podstawowego.

Insuliny o długim działaniu
TypWażnośćNazwy leków
Insulina o średnim czasie trwaniaDo 16 godzinGensulin N Biosulin N Insuman Bazal Protafan NM Humulin NPH
Ultra długo działająca insulinaPonad 16 godzinTresiba NOWOŚĆ Levemir Lantus

Wskazania

Stosowanie insuliny długo działającej jest zalecane w następujących wskazaniach:

  • cukrzyca typu 1;
  • cukrzyca typu 2;
  • odporność na doustne leki obniżające stężenie glukozy we krwi;
  • przygotowanie do operacji;
  • cukrzyca ciężarnych.

Tryb zastosowania

Długo działająca insulina jest dostępna w postaci zawiesin lub roztworów do wstrzykiwań. Po podaniu podskórnym lek pozostaje przez pewien czas w tkance tłuszczowej, gdzie jest powoli i stopniowo wchłaniany do krwi.

Ilość hormonu ustala lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta. Ponadto pacjent może samodzielnie obliczyć dawkę na podstawie swoich zaleceń. Przy zmianie insuliny zwierzęcej na dawkę dla człowieka należy ponownie wybrać. Podczas zastępowania jednego rodzaju leku innym lekiem konieczna jest kontrola lekarza i częstsze kontrole stężenia cukru we krwi. Jeśli podczas przejścia podana dawka przekroczyła 100 jednostek, pacjent zostaje wysłany do szpitala.

Wstrzyknięcie wykonuje się podskórnie za każdym razem w inne miejsce. Wstrzyknięcie insuliny można wykonać w mięsień trójgłowy, w okolicy pępka, w górnej zewnętrznej ćwiartce mięśnia pośladkowego lub w górnej części przednio-bocznej uda. Preparatów insulinowych nie należy mieszać ani rozcieńczać. Strzykawki nie wolno wstrząsać przed wstrzyknięciem. Konieczne jest skręcenie go między dłońmi, aby kompozycja stała się bardziej jednolita i trochę się rozgrzała. Po wstrzyknięciu igłę pozostawia się pod skórą na kilka sekund w celu pełnego podania leku, a następnie usuwa.

Obliczanie dawki

Zdrowa osoba z prawidłową czynnością trzustki wytwarza 24–26 IU insuliny dziennie, czyli około 1 IU na godzinę. Określa poziom wyjściowej lub rozszerzonej insuliny, którą należy podać. Jeśli w ciągu dnia spodziewany jest zabieg chirurgiczny, głód, stres psychofizyczny, dawkę należy zwiększyć.

Aby obliczyć dawkę podstawowej insuliny, wykonuje się test na pusty żołądek. Powinieneś odmówić jedzenia na 4-5 godzin przed badaniem. Zaleca się rozpoczęcie doboru dawki długiej insuliny z dnia na dzień. Aby wyniki obliczeń były bardziej dokładne, musisz wcześniej zjeść obiad lub pominąć wieczorny posiłek.

Co godzinę cukier jest mierzony za pomocą glukometru. W okresie testowym nie powinno być wzrostu lub spadku poziomu glukozy o 1,5 mmola. Jeśli poziom cukru znacznie się zmienił, należy skorygować wyjściową insulinę..

Przedawkować

Nadmierne ilości leków mogą prowadzić do hipoglikemii. Bez pomocy medycznej prowadzi to do poważnych komplikacji. Występują drgawki, zaburzenia nerwowe, śpiączka hipoglikemiczna nie jest wykluczona, w trudnych przypadkach stan może prowadzić do śmierci.

W przypadku hipoglikemii pilne jest przyjmowanie szybkich węglowodanów, które zwiększą poziom glukozy we krwi. W przyszłości będziesz potrzebować kontroli lekarza, korekty żywienia i wstrzykiwanych dawek insuliny.

Przeciwwskazania

Przedłużona insulina nie jest dozwolona we wszystkich grupach pacjentów. Nie można go stosować w przypadku hipoglikemii i nadwrażliwości na składniki leku. Jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i dzieci poniżej 6 lat..

Lek można stosować na zalecenie specjalisty, jeśli oczekiwana korzyść przewyższa ryzyko możliwych powikłań. Lekarz powinien zawsze obliczać dawkę.

Skutki uboczne

Podczas stosowania długo działającej insuliny należy pamiętać, że przekroczenie dawki może powodować hipoglikemię, śpiączkę i śpiączkę. Reakcje alergiczne, zaczerwienienie i swędzenie w miejscu wstrzyknięcia nie są wykluczone.

Przedłużona insulina jest przeznaczona wyłącznie do kontroli glukozy, nie pomaga w kwasicy ketonowej. Krótka insulina służy do usuwania ciał ketonowych z organizmu..

W cukrzycy typu 1 przedłużona insulina jest łączona z lekami krótko działającymi i stanowi podstawowy element terapii. Aby utrzymać stężenie leku na tym samym poziomie, miejsce wstrzyknięcia zmienia się za każdym razem. Przejście ze średniego na długi poziom insuliny powinno odbywać się pod nadzorem lekarza i podlegać regularnym pomiarom poziomu glukozy we krwi. Jeśli dawka nie spełnia potrzeb, należy ją dostosować za pomocą innych leków.

Aby uniknąć nocnej i porannej hipoglikemii, zaleca się zmniejszenie stężenia długiej insuliny i zwiększenie dawki krótkiej. Lekarz obliczy objętość leków.

Długą insulinę należy poprawić, jeśli zmienisz dietę i aktywność fizyczną, a także choroby zakaźne, operacje, ciążę, patologie nerek i układ hormonalny. Dawka jest aktualizowana o wyraźną zmianę masy ciała, spożycie alkoholu i pod wpływem innych czynników, które zmieniają stężenie glukozy we krwi. Przy zmniejszonym poziomie glikozylowanej hemoglobiny należy pamiętać, że nagła hipoglikemia może wystąpić zarówno w dzień, jak iw nocy.

Metoda przechowywania

Długo działająca insulina w kartonowym opakowaniu powinna być przechowywana na półce drzwi lodówki, gdzie temperatura wynosi +2. +8 ° С. W takich warunkach nie zamraża się..

Po otwarciu opakowania temperatura przechowywania produktu nie powinna przekraczać +25 ° C, ale nie wolno go wyjmować do lodówki. Przechowuj pudełko poza zasięgiem dzieci. Okres trwałości zamkniętej insuliny wynosi 3 lata, po otwarciu - około miesiąca.

Klasyfikacja preparatów insuliny

Insulina jest ważnym hormonem wytwarzanym przez grupy komórek trzustki znajdujących się w jej ogonie. Główną funkcją substancji czynnej jest kontrola procesów metabolicznych poprzez równoważenie poziomu glukozy we krwi. Zaburzone wydzielanie hormonów, które powoduje wzrost poziomu cukru, nazywa się cukrzycą. Ludzie cierpiący na tę chorobę potrzebują stałej terapii podtrzymującej i korekty diety..

Ponieważ poziom hormonów w organizmie nie wystarcza, aby poradzić sobie z zadaniami, lekarze przepisują leki zastępcze, których substancją czynną jest insulina uzyskana w drodze syntezy laboratoryjnej. Oto główne rodzaje insuliny, a także na czym opiera się wybór tego lub innego leku..

Kategorie hormonów

Istnieje kilka klasyfikacji, na podstawie których endokrynolog wybiera schemat leczenia. W zależności od pochodzenia i gatunku rozróżnia się następujące rodzaje leków:

  • Insulina syntetyzowana z trzustki przedstawicieli bydła. Różnica w stosunku do hormonu ludzkiego ciała polega na obecności trzech innych aminokwasów, co pociąga za sobą rozwój częstych reakcji alergicznych.
  • Insulina świńska ma budowę chemiczną bliższą hormonowi ludzkiemu. Różnica polega na zastąpieniu tylko jednego aminokwasu w łańcuchu białkowym.
  • Preparat wieloryba różni się od podstawowego ludzkiego hormonu jeszcze bardziej niż ten syntetyzowany z bydła. Jest używany niezwykle rzadko.
  • Ludzki analog syntetyzowany na dwa sposoby: za pomocą Escherichia coli (ludzka insulina) i przez zastąpienie „niewłaściwego” aminokwasu hormonem wieprzowym (typ inżynierii genetycznej).

Składnik

Poniższy rozdział rodzajów insuliny oparty jest na liczbie składników. Jeśli lek składa się z wyciągu z trzustki jednego gatunku zwierzęcia, na przykład tylko świni lub tylko byka, odnosi się to do leków monowirusowych. Przy jednoczesnym połączeniu ekstraktów kilku gatunków zwierząt insulinę nazywa się połączoną.

Stopień oczyszczenia

W zależności od potrzeby oczyszczenia hormonalnie czynnej substancji istnieje następująca klasyfikacja:

  • Tradycyjnym narzędziem jest uczynienie leku bardziej płynnym za pomocą kwaśnego etanolu, a następnie przeprowadzenie filtracji, solenia i krystalizacji wiele razy. Metoda czyszczenia nie jest doskonała, ponieważ w składzie substancji pozostaje duża ilość zanieczyszczeń.
  • Lek Monopik - w pierwszej fazie oczyszczania tradycyjną metodą, a następnie filtracji za pomocą specjalnego żelu. Stopień zanieczyszczenia jest mniejszy niż w przypadku pierwszej metody.
  • Produkt jednoskładnikowy - stosuje się głębokie czyszczenie za pomocą przesiewania molekularnego i chromatografii jonowymiennej, która jest najbardziej idealną opcją dla ludzkiego ciała.

Szybkość i czas trwania

Leki hormonalne są standaryzowane pod kątem szybkości rozwoju efektu i czasu działania:

  • ultrakrótki;
  • krótki
  • średni czas trwania;
  • długi (przedłużony);
  • połączone (połączone).

Mechanizm ich działania może być różny, co specjalista bierze pod uwagę przy wyborze leku do leczenia.

Ultrashort

Zaprojektowany, aby natychmiast obniżyć poziom cukru we krwi. Tego rodzaju insuliny podaje się bezpośrednio przed posiłkami, ponieważ wynik użycia pojawia się w ciągu pierwszych 10 minut. Najbardziej aktywny efekt leku rozwija się po półtorej godzinie.

Humalog

Analog ludzkiej insuliny i przedstawiciel ultrakrótkiej grupy działania. Różni się od hormonu podstawowego w kolejności ułożenia niektórych aminokwasów. Czas działania może wynosić 4 godziny.

Stosowany w przypadku cukrzycy typu 1, nietolerancji leków z innych grup, ostrej insulinooporności w cukrzycy typu 2, jeśli leki doustne nie są skuteczne.

NovoRapid

Ultrashort lek na bazie insuliny aspart. Dostępny jako bezbarwny roztwór w strzykawkach do wstrzykiwaczy. Każda zawiera 3 ml produktu w ilości odpowiadającej 300 SZTUK insuliny. Jest to analog ludzkiego hormonu syntetyzowanego przy użyciu E. coli. Badania wykazały możliwość przepisywania kobietom w okresie rodzenia dziecka.

Apidra

Kolejny znany przedstawiciel grupy. Stosowany w leczeniu dorosłych i dzieci po 6 latach. Stosowany ostrożnie w leczeniu kobiet w ciąży i starszych. Schemat dawkowania dobierany jest indywidualnie. Jest wstrzykiwany podskórnie lub za pomocą specjalnego systemu pompowania..

Krótkie przygotowania

Przedstawiciele tej grupy charakteryzują się tym, że ich akcja zaczyna się za 20-30 minut i trwa do 6 godzin. Krótkie insuliny wymagają podania na 15 minut przed spożyciem pokarmu. Kilka godzin po wstrzyknięciu zaleca się zrobienie małej „przekąski”.

W niektórych przypadkach klinicznych specjaliści łączą stosowanie krótkich preparatów z długo działającymi insulinami. Wstępna ocena stanu pacjenta, miejsca podania hormonu, dawkowania i wskaźników glukozy.

Najbardziej znani przedstawiciele:

  • Actrapid NM to genetycznie modyfikowany lek, który podaje się podskórnie i dożylnie. Możliwe jest również podanie domięśniowe, ale tylko zgodnie z zaleceniami specjalisty. Lek na receptę.
  • „Humulin Regular” - jest przepisywany w przypadku cukrzycy insulinozależnej, nowo zdiagnozowanej choroby oraz w czasie ciąży z niezależną od insuliny postacią choroby. Możliwe jest podawanie podskórne, domięśniowe i dożylne. Dostępne w kasetach i fiolkach.
  • Humodar R jest półsyntetycznym lekiem, który można łączyć z insulinami o średnim działaniu. Nie ma żadnych ograniczeń dotyczących stosowania w czasie ciąży i laktacji.
  • „Monodar” - jest przepisywany w przypadku chorób typu 1 i 2, oporności na tabletki w okresie ciąży. Przygotowanie jednoskładnikowego mięsa wieprzowego.
  • „Biosulin R” to genetycznie modyfikowany rodzaj produktu dostępny w butelkach i nabojach. W połączeniu z „Biosulin N” - insulina o średnim działaniu.

Insuliny o średnim czasie trwania

Obejmuje to leki, których czas działania wynosi od 8 do 12 godzin. Wystarczy dzień lub dwa. Rozpocząć 2 godziny po wstrzyknięciu.

  • narzędzia inżynierii genetycznej - „Biosulin N”, „Insuran NPH”, „Protafan NM”, „Humulin NPH”;
  • półsyntetyczne preparaty - „Humodar B”, „Biogulin N”;
  • insuliny wieprzowe - Protafan MS, Monodar B;
  • zawiesina cynku - „Monotard MS”.

„Długie” narkotyki

Początek działania funduszy rozwija się po 4-8 godzinach i może trwać do 1,5-2 dni. Największa aktywność objawia się między 8 a 16 godzinami po wstrzyknięciu.

Lantus

Lek należy do drogich insulin. Substancją czynną w kompozycji jest insulina glargine. Należy zachować ostrożność podczas ciąży. Nie zaleca się stosowania w leczeniu cukrzycy u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Podaje się go głęboko podskórnie raz dziennie o tej samej godzinie..

„Insulina Lantus”, która ma działanie długo działające, jest stosowana jako pojedynczy lek i w połączeniu z innymi lekami mającymi na celu obniżenie poziomu cukru we krwi. Dostępne w strzykawkach i wkładach do systemu pomp. Dostępne tylko na receptę..

Levemir Penfill

Lek reprezentowany przez insulinę detemir. Jego analogiem jest Levemir Flexpen. Przeznaczony wyłącznie do podawania podskórnego. W połączeniu z tabletkami, indywidualnie dobierając dawkę.

Połączone środki dwufazowe

Są to leki w postaci zawiesiny, które zawierają „krótką” insulinę i insulinę o średnim czasie działania w określonych proporcjach. Wykorzystanie takich funduszy pozwala ograniczyć liczbę niezbędnych zastrzyków o połowę. Główni przedstawiciele grupy są opisani w tabeli..

TytułRodzaj lekuFormularz zwolnieniaFunkcje użytkowania
„Humodar K25”Półsyntetyczny środekNaboje, fiolkiTylko do podawania podskórnego można stosować cukrzycę typu 2
„Biogulin 70/30”Półsyntetyczny środekNabojePodaje się go 1-2 razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem. Tylko do podawania podskórnego
„Humulin M3”Typ inżynierii genetycznejNaboje, fiolkiMożliwe jest podawanie podskórne i domięśniowe. Dożylnie - zabronione
Insuman Comb 25GTTyp inżynierii genetycznejNaboje, fiolkiAkcja rozpoczyna się od 30 do 60 minut, trwa do 20 godzin. Podaje się go tylko podskórnie.
NovoMix 30 PenfillInsulina aspartNabojeSkuteczne po 10-20 minutach, a czas trwania efektu osiąga jeden dzień. Tylko podskórnie

Warunki przechowywania

Leki należy przechowywać w lodówkach lub specjalnych lodówkach. Otwartej butelki nie można przechowywać w tym stanie dłużej niż 30 dni, ponieważ produkt traci swoje właściwości.

Jeśli istnieje potrzeba transportu i nie można transportować leku w lodówce, musisz mieć specjalną torbę z czynnikiem chłodniczym (żel lub lód).

Zastosowanie insuliny

Cała insulinoterapia opiera się na kilku schematach leczenia:

  • Tradycyjna metoda polega na łączeniu krótko i długo działającego leku w stosunku odpowiednio 30/70 lub 40/60. Są stosowane w leczeniu osób starszych, niezdyscyplinowanych i pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, ponieważ nie ma potrzeby ciągłego monitorowania poziomu glukozy. Leki podaje się 1-2 razy dziennie.
  • Metoda zintensyfikowana - dzienną dawkę dzieli się na leki krótko i długo działające. Pierwszy wprowadza się po posiłkach, a drugi - rano i wieczorem.

Pożądany rodzaj insuliny wybiera lekarz, biorąc pod uwagę wskaźniki:

  • zwyczaje
  • reakcja ciała;
  • liczba niezbędnych wprowadzeń;
  • liczba pomiarów cukru;
  • wiek;
  • wskaźniki glukozy.

Tak więc dzisiaj istnieje wiele odmian leku do leczenia cukrzycy. Właściwie dobrany schemat leczenia i przestrzeganie porad ekspertów pomoże utrzymać poziomy glukozy w akceptowalnych ramach i zapewni pełne funkcjonowanie.

Insulina: działanie hormonów, norma, rodzaje, funkcje

Insulina jest biologicznie aktywną substancją, hormonem białkowym wytwarzanym przez komórki β aparatu wysepek (wysepek Langerhansa) trzustki. Wpływa na procesy metaboliczne wszystkich tkanek ciała. Główną funkcją insuliny jest obniżenie poziomu glukozy we krwi. Brak tego hormonu może prowadzić do cukrzycy.

Cząsteczka insuliny składa się z 2 łańcuchów polipeptydowych, w tym 51 reszt aminokwasowych: łańcucha A (zawiera 21 reszt aminokwasowych) i łańcucha B (zawiera 30 reszt aminokwasowych). Łańcuchy polipeptydowe są połączone resztami cysteinowymi dwoma mostkami disiarczkowymi; trzecie wiązanie disiarczkowe znajduje się w łańcuchu A.

Ze względu na działanie insuliny, przepuszczalność błon plazmatycznych w odniesieniu do glukozy wzrasta, główne enzymy glikolizy są aktywowane. Wpływa na konwersję glukozy do glikogenu, która zachodzi w mięśniach i wątrobie oraz stymuluje syntezę białek i tłuszczów. Ponadto ma działanie antykataboliczne, hamując aktywność enzymów biorących udział w rozkładzie glikogenu i tłuszczu.

Konwencjonalna lub skojarzona terapia insulinowa charakteryzuje się wprowadzeniem mieszaniny leków o krótkim i średnim / długim czasie działania w jednym wstrzyknięciu. Ma to zastosowanie do labilnego przebiegu cukrzycy..

Gdy komórki β nie wytwarzają wystarczającej ilości insuliny, rozwija się cukrzyca typu 1. W cukrzycy typu 2 tkanki i komórki nie są w stanie odpowiednio zareagować na ten hormon..

Działanie insuliny

W ten czy inny sposób insulina wpływa na wszystkie rodzaje metabolizmu w organizmie, ale przede wszystkim bierze udział w metabolizmie węglowodanów. Jego działanie wynika ze wzrostu szybkości transportu nadmiaru glukozy przez błony komórkowe (z powodu aktywacji mechanizmu wewnątrzkomórkowego, który reguluje ilość i skuteczność białek błonowych dostarczających glukozę). W rezultacie receptory insuliny są stymulowane i uruchamiane są mechanizmy wewnątrzkomórkowe, które wpływają na wychwyt glukozy przez komórki..

Tkanka tłuszczowa i tkanka mięśniowa są zależne od insuliny. Kiedy wchodzą pokarmy bogate w węglowodany, hormon jest wytwarzany i powoduje wzrost poziomu cukru we krwi. Kiedy poziom glukozy we krwi spada poniżej poziomu fizjologicznego, produkcja hormonów zwalnia.

Rodzaje działania insuliny na organizm:

  • metaboliczny: zwiększony wychwyt glukozy i innych substancji przez komórki; aktywacja kluczowych enzymów procesu utleniania glukozy (glikoliza); wzrost intensywności syntezy glikogenu (odkładanie glikogenu przez polimeryzację glukozy w komórkach wątroby i mięśni jest przyspieszone); zmniejszenie intensywności glukoneogenezy poprzez syntezę glukozy z różnych substancji w wątrobie;
  • anaboliczny: poprawia wchłanianie aminokwasów przez komórki (najczęściej walinę i leucynę); zwiększa transport jonów potasu, magnezu i fosforanów do komórek; wzmacnia replikację kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) i biosyntezę białka; przyspiesza syntezę kwasów tłuszczowych z ich późniejszą estryfikacją (w wątrobie i tkance tłuszczowej insulina sprzyja konwersji glukozy w trójglicerydy, a przy jej braku następuje mobilizacja tłuszczu);
  • antykataboliczne: hamowanie hydrolizy białek ze zmniejszeniem stopnia ich degradacji; zmniejszenie lipolizy, co zmniejsza spożycie kwasów tłuszczowych we krwi.

Zastrzyk insuliny

Norma insuliny we krwi osoby dorosłej wynosi 3-30 mcU / ml (do 240 pmol / l). Dla dzieci poniżej 12. roku życia wskaźnik ten nie powinien przekraczać 10 mcED / ml (69 pmol / l).

U zdrowych ludzi poziom hormonu zmienia się w ciągu dnia i osiąga swój szczyt po jedzeniu. Celem insulinoterapii jest nie tylko utrzymanie tego poziomu w ciągu dnia, ale także naśladowanie szczytów jego stężenia, dla których hormon podaje się bezpośrednio przed posiłkami. Dawkę wybiera lekarz indywidualnie dla każdego pacjenta, biorąc pod uwagę poziom glukozy we krwi.

Podstawowa sekrecja hormonu u zdrowego człowieka wynosi około 1 IU na godzinę, konieczne jest zahamowanie pracy komórek alfa wytwarzających glukagon, który jest głównym antagonistą insuliny. Podczas jedzenia wydzielanie zwiększa się do 1–2 SZTUK na 10 g przyjmowanych węglowodanów (dokładna ilość zależy od wielu czynników, w tym ogólnego stanu organizmu i pory dnia). Ta różnica pozwala ustalić dynamiczną równowagę ze względu na zwiększoną produkcję insuliny w odpowiedzi na zwiększone zapotrzebowanie na nią..

U osób z cukrzycą typu 1 produkcja hormonów jest zmniejszona lub całkowicie nieobecna. W takim przypadku konieczna jest zastępcza terapia insulinowa..

W wyniku podania doustnego hormon ulega zniszczeniu w jelicie, dlatego podaje się go pozajelitowo w postaci zastrzyków podskórnych. Co więcej, im niższe dzienne wahania poziomu glukozy, tym mniejsze ryzyko rozwoju różnych powikłań cukrzycy.

Po otrzymaniu niewystarczającej insuliny może rozwinąć się hiperglikemia, a jeśli hormon jest w nadmiarze, prawdopodobna jest hipoglikemia. W związku z tym zastrzyki leku należy leczyć odpowiedzialnie..

Błędy, które zmniejszają skuteczność terapii, których należy unikać:

  • stosowanie przeterminowanego leku;
  • naruszenie zasad przechowywania i transportu leku;
  • stosowanie alkoholu w miejscu wstrzyknięcia (alkohol ma destrukcyjny wpływ na hormon);
  • użycie uszkodzonej igły lub strzykawki;
  • zbyt szybkie pobieranie strzykawki po wstrzyknięciu (ze względu na ryzyko utraty części leku).

Konwencjonalna i zintensyfikowana terapia insulinowa

Konwencjonalna lub skojarzona terapia insulinowa charakteryzuje się wprowadzeniem mieszaniny leków o krótkim i średnim / długim czasie działania w jednym wstrzyknięciu. Ma to zastosowanie do labilnego przebiegu cukrzycy. Główną zaletą jest możliwość zmniejszenia liczby wstrzyknięć do 1-3 dziennie, jednak niemożliwe jest uzyskanie pełnej kompensacji metabolizmu węglowodanów za pomocą tej metody leczenia.

Tradycyjne leczenie cukrzycy:

  • zalety: łatwość podawania leku; brak potrzeby częstej kontroli glikemii; możliwość leczenia pod kontrolą profilu glukozurycznego;
  • wady: potrzeba ścisłego przestrzegania diety, codziennej rutyny, snu, odpoczynku i aktywności fizycznej; obowiązkowe i regularne przyjmowanie pokarmu związane z wprowadzeniem leku; niezdolność do utrzymania poziomu glukozy na poziomie wahań fizjologicznych; zwiększone ryzyko hipokaliemii, nadciśnienia tętniczego i miażdżycy tętnic ze względu na stałą hiperinsulinemię charakterystyczną dla tej metody leczenia.

Terapia skojarzona jest wskazana dla pacjentów w podeszłym wieku w przypadku trudności z asymilacją wymagań wzmożonej terapii, z zaburzeniami psychicznymi, niskim poziomem wykształcenia, potrzebą opieki z zewnątrz, a także pacjentów niezdyscyplinowanych.

Aby przeprowadzić zintensyfikowaną terapię insulinową, pacjentowi przepisuje się dawkę wystarczającą do wykorzystania glukozy wchodzącej do organizmu, w tym celu wprowadza się insuliny w celu symulacji wydzielania podstawowego i osobno krótko działające leki, które zapewniają maksymalne stężenie hormonu po jedzeniu. Dzienna dawka leku składa się z krótko i długo działających insulin..

U osób z cukrzycą typu 1 produkcja hormonów jest zmniejszona lub całkowicie nieobecna. W takim przypadku konieczna jest zastępcza terapia insulinowa..

Leczenie cukrzycy IIT:

  • zalety: imitacja fizjologicznego wydzielania hormonu (stymulowana podstawowo); swobodniejszy tryb życia i codzienny tryb życia dla pacjentów stosujących „zliberalizowaną dietę” ze zmiennym czasem posiłków i zestawem produktów; poprawa jakości życia pacjenta; skuteczna kontrola zaburzeń metabolicznych, zapewniająca zapobieganie późnym powikłaniom;
  • wady: potrzeba systematycznej samokontroli glikemii (do 7 razy dziennie), potrzeba specjalnego treningu, zmiany stylu życia, dodatkowe koszty badań i narzędzi do samokontroli, wzrost tendencji do hipoglikemii (szczególnie na początku IIT).

Obowiązkowe warunki stosowania IIT: wystarczający poziom inteligencji pacjenta, umiejętność uczenia się, umiejętność praktycznego wdrażania nabytych umiejętności, umiejętność zdobywania środków samokontroli.

Rodzaje insuliny

Insulina medyczna jest podstawowa lub bolusowa. Basal jest ważny przez 24 godziny, w związku z którymi jest podawany 1 raz dziennie. Dzięki temu możliwe jest utrzymanie stałej wartości cukru we krwi przez cały czas trwania leku. Nie ma szczytowego efektu dla takiej insuliny. Bolus dostający się do krwioobiegu powoduje gwałtowny spadek stężenia glukozy i służy do korygowania jego poziomu podczas jedzenia.

Trzy główne cechy (profil działania) hormonu insuliny:

  • początek leku - czas od wprowadzenia do spożycia hormonu we krwi;
  • szczyt - okres, w którym spadek cukru osiąga maksimum;
  • całkowity czas trwania - okres, w którym poziom cukru pozostaje w normalnym zakresie.

W zależności od czasu działania preparaty insuliny, biorąc pod uwagę profil ich działania, dzielą się na następujące grupy:

  • ultrakrótki: efekt jest krótki, występuje we krwi w ciągu kilku sekund po wstrzyknięciu (od 9 do 15 minut), szczyt działania występuje po 60–90 minutach, czas działania wynosi do 4 godzin;
  • krótko: akcja rozpoczyna się za 30–45 minut i trwa 6-8 godzin. Szczyt skuteczności występuje po 2–4 godzinach od wstrzyknięcia;
  • średni czas trwania: efekt występuje po 1-3 godzinach, szczyt - 6-8 godzin, czas trwania - 10-14, czasami do 20 godzin;
  • długo działający: trwający 20-30 godzin, czasem nawet 36 godzin, ten rodzaj hormonu nie ma szczytowego działania;
  • Bardzo długi: do 42 godzin.

Przy zastosowaniu insuliny o przedłużonym działaniu można przepisać 1-2 zastrzyki dziennie, można przepisać 3-4 krótko działające. Jeśli konieczne jest szybkie dostosowanie poziomu glukozy, stosuje się leki o bardzo krótkim działaniu, ponieważ pozwalają to osiągnąć w krótszym czasie. Mieszane insuliny zawierają hormon o krótkim i przedłużonym działaniu, a ich stosunek wynosi od 10/90% do 50/50%.

Zróżnicowanie insuliny według gatunków:

  • bydło - różnica w stosunku do człowieka to 3 aminokwasy (nie stosowane w Rosji);
  • świnia - różnica z człowiekiem w 1 aminokwasie;
  • wieloryb - różny od ludzkich 3 aminokwasów;
  • człowiek;
  • połączone - obejmuje wyciągi z trzustki różnych gatunków zwierząt (obecnie nie dotyczy).

Tkanka tłuszczowa i tkanka mięśniowa są zależne od insuliny. Po spożyciu pokarmów bogatych w węglowodany hormon jest wytwarzany i powoduje wzrost cukru we krwi.

Klasyfikacja według stopnia oczyszczenia hormonu:

  • tradycyjny: jest ekstrahowany kwaśnym etanolem, filtrowany, wysalany i krystalizowany wiele razy podczas procesu czyszczenia (ta metoda nie oczyszcza leku z zanieczyszczeń innych hormonów trzustkowych);
  • mono-szczyt: po tradycyjnym czyszczeniu jest filtrowany przez żel;
  • jednoskładnikowy: poddawany jest głębszemu oczyszczaniu przy użyciu sit molekularnych i chromatografii jonowymiennej na celulozie DEAE. Dzięki tej metodzie czyszczenia czystość leku wynosi 99%.

Lek wstrzykuje się podskórnie strzykawką z insuliną, strzykawką typu pen lub dozownikiem pompy insulinowej. Najczęstszym jest wprowadzenie strzykawki, mniej bolesnej i wygodniejszej w użyciu w porównaniu do konwencjonalnej strzykawki z insuliną.

Pompa insulinowa jest używana głównie w USA i Europie Zachodniej. Jego zalety obejmują najdokładniejsze naśladowanie fizjologicznego wydzielania insuliny, brak konieczności samodzielnego podawania leku, zdolność do prawie dokładnego kontrolowania poziomu glukozy we krwi. Wady obejmują złożoność urządzenia, kwestię jego zamocowania na pacjencie, powikłania igły stale znajdującej się w ciele w celu podania dawki hormonu. W tej chwili pompa insulinowa jest najbardziej obiecującym urządzeniem do podawania leku.

Ponadto szczególną uwagę zwraca się na rozwój nowych metod insulinoterapii, które mogą wytworzyć stałe stężenie hormonu we krwi i automatycznie wprowadzić dodatkową dawkę wraz ze wzrostem poziomu cukru.

Grupa farmakologiczna - insulina

Przygotowanie podgrup jest wykluczone. Włączyć

Opis

Insulina (z łac. Insula - wysepka) jest hormonem białkowo-peptydowym wytwarzanym przez komórki β wysp trzustkowych Langerhansa. W warunkach fizjologicznych w komórkach β insulina powstaje z preproinsuliny, jednołańcuchowego prekursora białka składającego się z 110 reszt aminokwasowych. Po przeniesieniu szorstkiej retikulum endoplazmatycznego przez błonę peptyd sygnałowy o długości 24 aminokwasów jest odcinany od preproinsuliny i powstaje proinsulina. Długi łańcuch proinsuliny w aparacie Golgiego jest upakowany w granulki, w których cztery główne reszty aminokwasowe są cięte przez hydrolizę z wytworzeniem insuliny i C-końcowego peptydu (funkcja fizjologiczna peptydu C nie jest znana).

Cząsteczka insuliny składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych. Jedna z nich zawiera 21 reszt aminokwasowych (łańcuch A), druga zawiera 30 reszt aminokwasowych (łańcuch B). Łańcuchy są połączone dwoma mostkami dwusiarczkowymi. Trzeci mostek dwusiarczkowy powstaje wewnątrz łańcucha A. Całkowita masa cząsteczkowa cząsteczki insuliny wynosi około 5700. Sekwencja aminokwasowa insuliny jest uważana za konserwatywną. Większość gatunków ma jeden gen insuliny kodujący pojedyncze białko. Wyjątkiem są szczury i myszy (każdy ma dwa geny insuliny), tworzą one dwie insuliny, które różnią się dwiema resztami aminokwasowymi łańcucha B.

Podstawowa struktura insuliny u różnych gatunków, w tym u różnych ssaków jest nieco inna. Najbliższą strukturą ludzkiej insuliny jest insulina wieprzowa, która różni się od ludzkiego jednego aminokwasu (w łańcuchu B, zamiast reszty aminokwasowej treoniny, reszta zawiera alaninę). Insulina bydlęca różni się od ludzkiej trzema resztami aminokwasowymi.

Historia odniesienia W 1921 r. Frederick G. Bunting i Charles G. Best, pracujący w laboratorium Johna J. R. MacLeoda na Uniwersytecie w Toronto, wyizolowali ekstrakt z trzustki (który później okazał się zawierać amorficzną insulinę), który obniżył poziom glukozy we krwi u psów z eksperymentalną cukrzycą. W 1922 r. Ekstrakt z trzustki został podany pierwszemu pacjentowi - 14-letniemu Leonardowi Thompsonowi, pacjentowi z cukrzycą, i tym samym uratował mu życie. W 1923 r. James B. Collip opracował metodę oczyszczania wyciągu wydzielanego z trzustki, który następnie umożliwił uzyskanie aktywnych wyciągów z trzustki świń i bydła, które dają powtarzalne wyniki. W 1923 roku Bunting i Macleod otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za odkrycie insuliny. W 1926 r. J. Abel i V. Du Vigno otrzymali insulinę w postaci krystalicznej. W 1939 r. Insulina została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger całkowicie odcyfrował sekwencję aminokwasową insuliny (1949–1954) W 1958 r. Sanger otrzymał Nagrodę Nobla za pracę nad dekodowaniem struktury białek, zwłaszcza insuliny. W 1963 roku zsyntetyzowano sztuczną insulinę. Pierwsza zrekombinowana ludzka insulina została zatwierdzona przez FDA w 1982 r. Ultra krótko działający analog insuliny (insulina lispro) został zatwierdzony przez FDA w 1996 r..

Mechanizm akcji. W realizacji efektów insuliny wiodącą rolę odgrywa interakcja ze specyficznymi receptorami zlokalizowanymi na błonie komórkowej komórki i tworzenie kompleksu insulina-receptor. W połączeniu z receptorem insuliny insulina dostaje się do komórki, gdzie wpływa na fosforylację białek komórkowych i wywołuje liczne reakcje wewnątrzkomórkowe.

U ssaków receptory insuliny znajdują się na prawie wszystkich komórkach - zarówno na klasycznych docelowych komórkach insuliny (hepatocyty, miocyty, lipocyty), jak i na komórkach krwi, mózgu i gruczołach płciowych. Liczba receptorów na różnych komórkach waha się od 40 (krwinki czerwone) do 300 tysięcy (hepatocyty i lipocyty). Receptor insuliny jest stale syntetyzowany i rozpadany, a jego okres półtrwania wynosi 7–12 godzin.

Receptor insuliny jest dużą przezbłonową glikoproteiną składającą się z dwóch podjednostek α ​​o masie cząsteczkowej 135 kDa (każda zawiera 719 lub 731 reszt aminokwasowych w zależności od składania mRNA) i dwóch podjednostek β o masie cząsteczkowej 95 kDa (620 reszt aminokwasowych każda). Podjednostki są połączone wiązaniami dwusiarczkowymi i tworzą heterotetrameryczną strukturę β-α-α-β. Podjednostki alfa są zlokalizowane zewnątrzkomórkowo i zawierają miejsca, które wiążą insulinę, będąc rozpoznawalną częścią receptora. Podjednostki beta tworzą domenę transbłonową, wykazują aktywność kinazy tyrozynowej i pełnią funkcję konwersji sygnału. Wiązanie insuliny z podjednostkami α receptora insuliny prowadzi do stymulacji aktywności kinazy tyrozynowej podjednostek β poprzez autofosforylację ich reszt tyrozynowych, agregację α, β-heterodimerów i szybką internalizację kompleksów hormon-receptor. Aktywowany receptor insuliny wyzwala kaskadę reakcji biochemicznych, w tym fosforylacja innych białek w komórce. Pierwszą z tych reakcji jest fosforylacja czterech białek zwanych substratami receptora insuliny, IRS-1, IRS-2, IRS-3 i IRS-4.

Działanie farmakologiczne insuliny. Insulina wpływa na prawie wszystkie narządy i tkanki. Jednak jego głównymi celami są wątroba, mięśnie i tkanka tłuszczowa.

Endogenna insulina jest najważniejszym regulatorem metabolizmu węglowodanów; insulina egzogenna jest specyficznym środkiem obniżającym poziom cukru. Wpływ insuliny na metabolizm węglowodanów wynika z faktu, że poprawia on transport glukozy przez błonę komórkową i jej wykorzystanie przez tkanki, i przyczynia się do konwersji glukozy w glikogen w wątrobie. Insulina dodatkowo hamuje endogenną produkcję glukozy poprzez hamowanie glikogenolizy (rozkład glikogenu na glukozę) i glukoneogenezy (synteza glukozy ze źródeł niewęglowodanowych - na przykład aminokwasów, kwasów tłuszczowych). Oprócz hipoglikemii insulina ma wiele innych efektów..

Wpływ insuliny na metabolizm tłuszczów objawia się hamowaniem lipolizy, co prowadzi do zmniejszenia przepływu wolnych kwasów tłuszczowych do krwioobiegu. Insulina hamuje tworzenie ciał ketonowych w organizmie. Insulina poprawia syntezę kwasów tłuszczowych, a następnie estryfikację.

Insulina bierze udział w metabolizmie białek: zwiększa transport aminokwasów przez błonę komórkową, stymuluje syntezę peptydów, zmniejsza zużycie białka przez tkanki i hamuje konwersję aminokwasów do ketokwasów.

Działaniu insuliny towarzyszy aktywacja lub hamowanie szeregu enzymów: syntetazy glikogenu, dehydrogenazy pirogronianowej, heksokinazy, stymulowanych lipaz (hamowanie lipidów w tkance tłuszczowej oraz lipazy lipoproteinowej, która zmniejsza mętnienie krwi po jedzeniu bogatym w tłuszcze).

W fizjologicznej regulacji biosyntezy i wydzielania insuliny przez trzustkę główną rolę odgrywa stężenie glukozy we krwi: wraz ze wzrostem jej zawartości zwiększa się wydzielanie insuliny, ze spadkiem spowalnia. Oprócz glukozy na wydzielanie insuliny wpływają elektrolity (zwłaszcza jony Ca 2+), aminokwasy (w tym leucyna i arginina), glukagon, somatostatyna.

Farmakokinetyka Preparaty insulinowe podaje się podskórnie, domięśniowo lub dożylnie (dożylnie podaje się tylko krótko działające insuliny i tylko z towarzyszącym cukrzycą i śpiączką). Nie możesz wprowadzić / zawiesiny insuliny. Temperatura podanej insuliny powinna odpowiadać temperaturze pokojowej, jak zimna insulina jest wchłaniana wolniej. Najbardziej optymalnym sposobem ciągłej insulinoterapii w praktyce klinicznej jest sc.

Całkowite wchłanianie i początek działania insuliny zależy od miejsca wstrzyknięcia (zwykle insulina jest wstrzykiwana w brzuch, udo, pośladki, ramiona), dawki (objętość wstrzykniętej insuliny), stężenia insuliny w leku itp..

Szybkość wchłaniania insuliny do krwi z miejsca wstrzyknięcia zależy od wielu czynników - takich jak insulina, miejsce wstrzyknięcia, miejscowy przepływ krwi, miejscowa aktywność mięśni, ilość podawanej insuliny (zaleca się podawanie nie więcej niż 12-16 jednostek leku w jednym miejscu). Najszybciej insulina dostaje się do krwi z tkanki podskórnej przedniej ściany brzucha, wolniej od ramienia, przodu uda, a nawet wolniej od okolicy podtorebkowej i pośladków. Wynika to ze stopnia unaczynienia podskórnej tkanki tłuszczowej tych obszarów. Profil działania insuliny podlega znacznym wahaniom zarówno u różnych osób, jak i u tej samej osoby.

We krwi insulina wiąże się z globulinami alfa i beta, zwykle 5–25%, ale wiązanie może wzrosnąć podczas leczenia ze względu na pojawienie się przeciwciał w surowicy (wytwarzanie przeciwciał na insulinę egzogenną prowadzi do oporności na insulinę; oporność na insulinę rzadko występuje w przypadku nowoczesnych wysoce oczyszczonych leków ) T.1/2 z krwi jest mniej niż 10 min. Większość insuliny dostającej się do krwioobiegu ulega rozkładowi proteolitycznemu w wątrobie i nerkach. Jest szybko wydalany z organizmu przez nerki (60%) i wątrobę (40%); mniej niż 1,5% wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem.

Obecnie stosowane preparaty insuliny różnią się na wiele sposobów, w tym według źródła pochodzenia, czas trwania działania, pH roztworu (kwaśny i obojętny), obecność konserwantów (fenol, krezol, fenol-krezol, metyloparaben), stężenie insuliny - 40, 80, 100, 200, 500 IU / ml.

Klasyfikacja. Insulina jest zazwyczaj klasyfikowana według pochodzenia (bydlęca, świńska, ludzka, a także analogi ludzkiej insuliny) i czasu działania.

W zależności od źródła produkcji wyróżnia się insulinę pochodzenia zwierzęcego (głównie preparaty insuliny wieprzowej), preparaty ludzkiej insuliny są półsyntetyczne (otrzymywane z insuliny świńskiej poprzez transformację enzymatyczną), preparaty ludzkiej insuliny są poddawane inżynierii genetycznej (rekombinowane DNA uzyskane za pomocą inżynierii genetycznej).

Do celów medycznych insulinę uzyskiwano wcześniej głównie z trzustki bydła, a następnie z trzustki świń, biorąc pod uwagę, że insulina wieprzowa jest bliższa insulinie ludzkiej. Ponieważ insulina bydlęca, która różni się od człowieka trzema aminokwasami, często powoduje reakcje alergiczne, dziś praktycznie nie jest stosowana. Insulina świńska, która różni się od ludzkiego jednego aminokwasu, rzadziej wywołuje reakcje alergiczne. Niewłaściwe oczyszczanie leków insulinowych może zawierać zanieczyszczenia (proinsulina, glukagon, somatostatyna, białka, polipeptydy), które mogą powodować różne działania niepożądane. Nowoczesne technologie umożliwiają otrzymywanie oczyszczonych (monopik - chromatograficznie oczyszczonych z uwolnieniem „piku” insuliny), wysoko oczyszczonych (jednoskładnikowych) i krystalizowanych preparatów insuliny. Spośród preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego preferowana jest monopike insulina uzyskana z trzustki świń. Insulina uzyskana za pomocą inżynierii genetycznej jest w pełni zgodna ze składem aminokwasowym ludzkiej insuliny.

Aktywność insuliny określa się metodą biologiczną (poprzez zdolność do obniżania poziomu glukozy we krwi u królików) lub metodą fizykochemiczną (przez elektroforezę na papierze lub chromatografię na papierze). W przypadku jednej jednostki działania lub jednostki międzynarodowej weź aktywność 0,04082 mg krystalicznej insuliny. Trzustka ludzka zawiera do 8 mg insuliny (około 200 jednostek).

W zależności od czasu działania preparaty insuliny dzielą się na krótkie i ultrakrótkie leki - naśladują normalne fizjologiczne wydzielanie insuliny przez trzustkę w odpowiedzi na stymulację, leki średnie i leki długo działające - naśladują podstawowe (podstawowe) wydzielanie insuliny, a także leki złożone (łączą oba działania).

Wyróżnia się następujące grupy:

Insuliny ultrakrótkie (działanie hipoglikemiczne rozwija się 10–20 minut po podaniu sc, szczyt działania osiąga się średnio po 1-3 godzinach, czas działania wynosi 3-5 godzin):

- Insulina Lyspro (Humalog);

- insulina aspart (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulina glulizynowa (apidra).

Insuliny krótko działające (początek działania zwykle po 30-60 minutach; maksymalne działanie po 2-4 godzinach; czas działania do 6-8 godzin):

- rozpuszczalna insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- rozpuszczalna insulina [ludzka półsyntetyczna] (Biogulin P, Humodar P);

- rozpuszczalna insulina [jednoskładnik wieprzowy] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Długo działające preparaty insuliny - obejmują leki o średnim działaniu i leki o długim działaniu.

Insuliny średniotrwałe (rozpoczynające się po 1,5–2 godzinach; szczytowe po 3–12 godzinach; czas trwania 8–12 godzin):

- insulina-izofan [inżynieria genetyczna człowieka] (Biosulin N, Gansulin N, Gensulin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- izofan insuliny [półsyntetyczny ludzki] (Biogulin N, Humodar B);

- izofan insulina [jednoskładnik wieprzowy] (Monodar B, Protafan MS);

- zawiesina insuliny i cynku (Monotard MS).

Insuliny długo działające (początek po 4–8 godzinach; szczyt po 8–18 godzinach; całkowity czas trwania 20–30 godzin):

- insulina glargine (Lantus);

- insulina detemir (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Preparaty insulinowe o skojarzonym działaniu (leki dwufazowe) (działanie hipoglikemiczne rozpoczyna się 30 minut po podaniu sc, osiąga maksimum w ciągu 2–8 godzin i trwa do 18–20 godzin):

- dwufazowa insulina [półsyntetyczna ludzka] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dwufazowa insulina [inżynieria genetyczna człowieka] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- insulina aspart dwufazowa (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Insuliny o bardzo krótkim działaniu są analogami ludzkiej insuliny. Wiadomo, że endogenna insulina w komórkach β trzustki, a także cząsteczki hormonów w wytwarzanych krótko działających roztworach insuliny, są polimeryzowane i są heksamerami. Kiedy s / do wprowadzenia postaci heksamerycznej wchłania się powoli, a maksymalne stężenie hormonu we krwi, podobne do tego u zdrowej osoby po jedzeniu, nie jest możliwe stworzenie. Pierwszym krótko działającym analogiem insuliny, który jest wchłaniany z tkanki podskórnej 3 razy szybciej niż insulina ludzka, była insulina lyspro. Insulina Lyspro jest pochodną ludzkiej insuliny uzyskaną przez przegrupowanie dwóch reszt aminokwasowych w cząsteczce insuliny (lizyna i prolina w pozycjach 28 i 29 łańcucha B). Modyfikacja cząsteczki insuliny zakłóca tworzenie heksamerów i zapewnia szybkie wejście leku do krwi. Niemal natychmiast po wstrzyknięciu sc cząsteczek insuliny lispro w postaci heksamerów szybko dysocjuje na monomery i dostaje się do krwioobiegu. Kolejny analog insuliny, insulina aspart, został stworzony przez zastąpienie proliny w pozycji B28 ujemnie naładowanym kwasem asparaginowym. Podobnie jak insulina lyspro, po podaniu podskórnym również szybko rozkłada się na monomery. W insulinie glulizynowej zastąpienie aminokwasu asparaginy ludzkiej insuliny w pozycji B3 lizyną i lizyny w pozycji B29 kwasem glutaminowym również przyczynia się do szybszego wchłaniania. Ultra-krótko działające analogi insuliny można podawać bezpośrednio przed posiłkiem lub po nim.

Insuliny krótko działające (zwane także rozpuszczalnymi) są roztworami w buforze o neutralnych wartościach pH (6,6–8,0). Są przeznaczone do podawania podskórnego, rzadziej - domięśniowego. W razie potrzeby podaje się je również dożylnie. Mają szybki i stosunkowo krótki efekt hipoglikemiczny. Efekt po wstrzyknięciu podskórnym występuje po 15-20 minutach, osiąga maksimum po 2 godzinach; całkowity czas działania wynosi około 6 godzin. Stosuje się je głównie w szpitalu podczas ustalania dawki insuliny niezbędnej dla pacjenta, a także wtedy, gdy wymagany jest szybki (pilny) efekt - ze śpiączką cukrzycową i przedwczesnym zażyciem. Z włączeniem / we wprowadzeniem T1/2 wynosi 5 minut, dlatego w przypadku cukrzycowej śpiączki ketonowej insulinę podaje się dożylnie. Krótkodziałające preparaty insulinowe są również stosowane jako środki anaboliczne i z reguły są przepisywane w małych dawkach (4-8 jednostek 1-2 razy dziennie).

Insuliny o średnim czasie trwania są gorzej rozpuszczalne, wolniej wchłaniane z tkanki podskórnej, a zatem mają dłuższy efekt. Długotrwałe działanie tych leków osiąga się dzięki obecności specjalnego przedłużacza - protaminy (izofan, protafan, podstawny) lub cynku. Spowolnienie wchłaniania insuliny w preparatach zawierających zawiesinę insuliny i cynku wynika z obecności kryształów cynku. Insulina NPH (neutralna protamina Hagedorn lub izofan) jest zawiesiną składającą się z insuliny i protaminy (protamina - białko izolowane z mleka rybnego) w stosunku stechiometrycznym.

Długo działające insuliny obejmują insulinę glargine - analog ludzkiej insuliny uzyskany za pomocą technologii rekombinacji DNA - pierwszy preparat insuliny, który nie ma wyraźnego piku działania. Insulinę glargine uzyskuje się przez dwie modyfikacje cząsteczki insuliny: podstawienie glicyny w pozycji 21 łańcucha A (asparaginy) i dodanie dwóch reszt argininy do końca C łańcucha B. Lek jest przejrzystym roztworem o pH 4. Kwaśne pH stabilizuje heksamery insuliny i zapewnia długoterminowe i przewidywalne wchłanianie leku z tkanki podskórnej. Jednak ze względu na kwaśne pH insuliny glargine nie można łączyć z krótko działającymi insulinami o neutralnym pH. Pojedyncze wstrzyknięcie insuliny glargine zapewnia 24-godzinną kontrolę glikemii bez szczytów. Większość preparatów insulinowych ma tzw. Działanie „szczytowe”, obserwowane, gdy stężenie insuliny we krwi osiąga maksimum. Insulina glargine nie ma wyraźnego piku, ponieważ jest uwalniana do krwioobiegu ze względnie stałą szybkością..

Długo działające preparaty insuliny są dostępne w różnych postaciach dawkowania, które mają działanie hipoglikemiczne o różnym czasie trwania (od 10 do 36 godzin). Przedłużony efekt zmniejsza liczbę codziennych zastrzyków. Zazwyczaj są one wytwarzane w postaci zawiesin podawanych wyłącznie podskórnie lub domięśniowo. W przypadku śpiączki cukrzycowej i stanów przedomatycznych nie stosuje się przedłużonych leków.

Połączone preparaty insuliny są zawiesinami składającymi się z obojętnej rozpuszczalnej krótko działającej insuliny i insuliny izofanu (średni czas trwania) w określonych proporcjach. Ta kombinacja insulin o różnym czasie działania w jednym leku pozwala uratować pacjenta przed dwoma zastrzykami dzięki oddzielnemu stosowaniu leków.

Wskazania Głównym wskazaniem do stosowania insuliny jest cukrzyca typu 1, ale pod pewnymi warunkami jest ona również przepisywana w przypadku cukrzycy typu 2, w tym z opornością na doustne leki hipoglikemiczne, z ciężkimi współistniejącymi chorobami, w przygotowaniu do interwencji chirurgicznych, śpiączki cukrzycowej i cukrzycy u kobiet w ciąży. Krótko działające insuliny są stosowane nie tylko w cukrzycy, ale także w niektórych innych procesach patologicznych, na przykład z ogólnym wyczerpaniem (jako środek anaboliczny), furunculosis, tyreotoksykoza, choroby żołądka (atonia, gastroptosis), przewlekłe zapalenie wątroby, początkowe formy marskości wątroby, a także z niektórymi chorobami psychicznymi (wprowadzenie dużych dawek insuliny - tak zwana śpiączka hipoglikemiczna); czasami jest stosowany jako składnik rozwiązań „polaryzujących” stosowanych w leczeniu ostrej niewydolności serca.

Insulina jest głównym specyficznym leczeniem cukrzycy. Leczenie cukrzycy odbywa się zgodnie ze specjalnie opracowanymi schematami przy użyciu preparatów insuliny o różnym czasie działania. Wybór leku zależy od ciężkości i charakterystyki przebiegu choroby, ogólnego stanu pacjenta oraz od szybkości wystąpienia i czasu trwania hipoglikemicznego działania leku.

Wszystkie preparaty insuliny stosuje się pod warunkiem obowiązkowego przestrzegania diety z ograniczeniem wartości energetycznej żywności (od 1700 do 3000 kcal).

Określając dawkę insuliny, kierują się poziomem glukozy na czczo i w ciągu dnia, a także poziomem glukozurii w ciągu dnia. Ostateczna selekcja dawki odbywa się pod kontrolą zmniejszenia hiperglikemii, glukozurii, a także ogólnego stanu pacjenta.

Przeciwwskazania Insulina jest przeciwwskazana w chorobach i stanach, które występują przy hipoglikemii (na przykład insulinoma), w ostrych chorobach wątroby, trzustki, nerek, wrzodów żołądka i dwunastnicy, niewyrównanych wad serca, w ostrej niewydolności wieńcowej i niektórych innych chorobach.

Stosuj podczas ciąży. Głównym leczeniem cukrzycy podczas ciąży jest leczenie insuliną, które odbywa się pod ścisłym nadzorem. W cukrzycy typu 1 leczenie insuliną jest kontynuowane. W przypadku cukrzycy typu 2 doustne leki hipoglikemiczne są anulowane i prowadzona jest terapia dietetyczna..

Cukrzyca ciążowa (cukrzyca w ciąży) jest zaburzeniem metabolizmu węglowodanów, które po raz pierwszy wystąpiło podczas ciąży. Cukrzycy ciążowej towarzyszy zwiększone ryzyko śmiertelności okołoporodowej, częstość występowania wad wrodzonych, a także ryzyko rozwoju cukrzycy 5–10 lat po urodzeniu. Leczenie cukrzycy ciążowej rozpoczyna się od terapii dietetycznej. Gdy terapia dietetyczna jest nieskuteczna, stosuje się insulinę.

U pacjentów z wcześniejszą lub ciążową cukrzycą ważne jest utrzymanie odpowiedniej regulacji procesów metabolicznych podczas ciąży. Zapotrzebowanie na insulinę może zmniejszyć się w pierwszym trymestrze ciąży i wzrosnąć w drugim - trzecim trymestrze ciąży. Podczas porodu i bezpośrednio po nim zapotrzebowanie na insulinę może się dramatycznie zmniejszyć (zwiększa się ryzyko wystąpienia hipoglikemii). W tych warunkach niezbędne jest staranne monitorowanie poziomu glukozy we krwi.

Insulina nie przenika przez barierę łożyskową. Jednak matczyne przeciwciała IgG przeciwko insulinie przechodzą przez łożysko i mogą powodować hiperglikemię płodową poprzez neutralizację wydzielanej przez nią insuliny. Z drugiej strony niepożądana dysocjacja kompleksów insulina - przeciwciało może prowadzić do hiperinsulinemii i hipoglikemii u płodu lub noworodka. Wykazano, że przejściu z preparatów insuliny bydlęcej / wieprzowej na preparaty jednoskładnikowe towarzyszy zmniejszenie miana przeciwciał. W związku z tym w czasie ciąży zaleca się stosowanie wyłącznie preparatów ludzkiej insuliny.

Analogi insuliny (podobnie jak inne ostatnio opracowane leki) są przepisywane ostrożnie w czasie ciąży, chociaż nie ma wiarygodnych danych na temat działań niepożądanych. Zgodnie z ogólnie przyjętymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), określającymi możliwość stosowania leków w czasie ciąży, preparaty insuliny ze względu na ich wpływ na płód należą do kategorii B (badania reprodukcji zwierząt nie wykazały żadnych negatywnych skutków dla płodu, ale odpowiednie i ściśle kontrolowane badania u kobiet w ciąży kobiet) lub do kategorii C (badania reprodukcji zwierząt wykazały niekorzystny wpływ na płód, nie przeprowadzono odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, ale potencjalne korzyści związane ze stosowaniem leków u kobiet w ciąży mogą uzasadniać jego stosowanie, pomimo możliwe ryzyko). Tak więc insulina lispro należy do klasy B, a insulina aspart i insulina glargine należą do klasy C..

Powikłania insulinoterapii. Hipoglikemia Wprowadzenie zbyt dużych dawek, a także brak przyjmowania węglowodanów z pożywienia, może powodować niepożądany stan hipoglikemiczny, może wystąpić śpiączka hipoglikemiczna z utratą przytomności, drgawkami i zahamowaniem czynności serca. Hipoglikemia może również rozwinąć się z powodu działania dodatkowych czynników zwiększających wrażliwość na insulinę (np. Niewydolność nadnerczy, niedoczynność przysadki) lub zwiększających wychwyt glukozy przez tkanki (aktywność fizyczna).

Wczesne objawy hipoglikemii, które są w dużej mierze związane z aktywacją współczulnego układu nerwowego (objawy adrenergiczne), obejmują tachykardię, zimny pot, drżenie, z aktywacją układu przywspółczulnego - silny głód, nudności i mrowienie w ustach i języku. Przy pierwszych objawach hipoglikemii konieczne są pilne środki: pacjent powinien wypić słodką herbatę lub zjeść kilka kawałków cukru. W śpiączce hipoglikemicznej do żyły wstrzykuje się 40% roztwór glukozy w ilości 20–40 ml lub więcej, dopóki pacjent nie wyjdzie ze śpiączki (zwykle nie więcej niż 100 ml). Hipoglikemię można również złagodzić przez podanie domięśniowe lub podskórne glukagonu..

Wzrost masy ciała podczas insulinoterapii wiąże się z eliminacją glukozurii, wzrostem rzeczywistej zawartości kalorii w jedzeniu, zwiększonym apetytem i stymulacją lipogenezy pod wpływem insuliny. Jeśli przestrzegasz zasad dobrego odżywiania, tego efektu ubocznego można uniknąć..

Zastosowanie nowoczesnych wysoce oczyszczonych preparatów hormonalnych (zwłaszcza genetycznie modyfikowanych preparatów ludzkiej insuliny) stosunkowo rzadko prowadzi do rozwoju oporności na insulinę i zjawisk alergicznych, jednak takie przypadki nie są wykluczone. Rozwój ostrej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej terapii odczulającej i zastąpienia leku. W przypadku wystąpienia reakcji na preparaty insuliny bydlęcej / wieprzowej należy je zastąpić preparatami insuliny ludzkiej. Reakcje miejscowe i ogólnoustrojowe (świąd, wysypka miejscowa lub układowa, powstawanie guzków podskórnych w miejscu wstrzyknięcia) są związane z niedostatecznym oczyszczaniem insuliny z zanieczyszczeń lub z zastosowaniem insuliny wołowej lub wieprzowej, które różnią się sekwencją aminokwasową od ludzkiej.

Najczęstsze reakcje alergiczne to skóra, w której pośredniczą przeciwciała IgE. Rzadko obserwuje się ogólnoustrojowe reakcje alergiczne, a także insulinooporność za pośrednictwem przeciwciał IgG.

Zaburzenia widzenia. Przejściowe błędy refrakcji występują na samym początku terapii insulinowej i przechodzą niezależnie w ciągu 2-3 tygodni.

Obrzęk. W pierwszych tygodniach leczenia występuje również przemijający obrzęk nóg z powodu zatrzymania płynów w organizmie, tzw. obrzęk insuliny.

Reakcje miejscowe obejmują lipodystrofię w miejscu powtarzanych zastrzyków (rzadkie powikłanie). Przydziel lipoatrofię (zanik złogów tłuszczu podskórnego) i lipohipertrofię (zwiększone odkładanie tłuszczu podskórnego). Te dwa stany mają inny charakter. Lipoatrofia - reakcja immunologiczna, głównie spowodowana wprowadzeniem słabo oczyszczonych preparatów insuliny pochodzenia zwierzęcego, w chwili obecnej praktycznie nie występuje. Lipohipertrofia rozwija się również, gdy stosowane są wysoce oczyszczone preparaty ludzkiej insuliny, i może wystąpić, jeśli technika podawania zostanie osłabiona (preparat na zimno, alkohol dostanie się pod skórę), a także z powodu anabolicznego lokalnego działania samego leku. Lipohipertrofia tworzy defekt kosmetyczny, który stanowi problem dla pacjentów. Ponadto z powodu tej wady wchłanianie leku jest zaburzone. Aby zapobiec rozwojowi lipohipertrofii, zaleca się ciągłą zmianę miejsca wstrzyknięcia w tym samym obszarze, pozostawiając odległość między dwoma nakłuciami co najmniej 1 cm.

Można zauważyć reakcje miejscowe, takie jak ból w miejscu wstrzyknięcia..

Interakcja. Preparaty insulinowe można łączyć ze sobą. Wiele leków może powodować hipo- lub hiperglikemię lub zmienić reakcję pacjenta z cukrzycą na leczenie. Należy wziąć pod uwagę możliwą interakcję z jednoczesnym stosowaniem insuliny z innymi lekami. Leki blokujące receptory alfa-adrenergiczne i agoniści receptorów beta-adrenergicznych zwiększają wydzielanie endogennej insuliny i wzmacniają działanie leku. Hipoglikemiczne działanie insuliny jest wzmacniane przez doustne leki hipoglikemiczne, salicylany, inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazynę, selegilinę), inhibitory ACE, bromokryptynę, oktreotyd, sulfanilamidy, sterydy anaboliczne (zwłaszcza oksandrolon, zwiększają wrażliwość i wrażliwość tkanek) i do glukagonu, który prowadzi do hipoglikemii, szczególnie w przypadku insulinooporności; może być konieczne zmniejszenie dawki insuliny), analogów somatostatyny, guanetydyny, disopyramidu, klofibratu, ketokonazolu, preparatów litu, mebendazolu, pentamidyny, pirydoksyny, propoksyfenu, fenylofilfinz,, preparaty litu, preparaty wapnia, tetracykliny. Chlorochina, chinidyna, chinina zmniejszają degradację insuliny i mogą zwiększać stężenie insuliny we krwi oraz zwiększać ryzyko hipoglikemii.

Inhibitory anhydrazy węglanowej (zwłaszcza acetazolamid), stymulujące komórki β trzustki, sprzyjają uwalnianiu insuliny i zwiększają wrażliwość receptorów i tkanek na insulinę; chociaż jednoczesne stosowanie tych leków z insuliną może nasilać działanie hipoglikemiczne, efekt może być nieprzewidywalny.

Wiele leków powoduje hiperglikemię u zdrowych osób i zaostrza przebieg choroby u pacjentów z cukrzycą. Hipoglikemiczne działanie insuliny jest osłabione: leki przeciwretrowirusowe, asparaginaza, doustne hormonalne środki antykoncepcyjne, glukokortykoidy, leki moczopędne (tiazyd, kwas etakrylowy), heparyna, antagoniści azotu2)-receptory, sulfinpirazon, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, dobutamina, izoniazyd, kalcytonina, niacyna, sympatykomimetyki, danazol, klonidyna, BKK, diazoksyd, morfina, fenytoina, somatotropina, hormony tarczycy, pochodne fenotiazyny, nikotyna, etanol.

Glukokortykoidy i adrenalina działają przeciwnie do insuliny na tkanki obwodowe. Długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykoidów może powodować hiperglikemię, aż do cukrzycy (cukrzyca steroidowa), którą można zaobserwować u około 14% pacjentów przyjmujących ogólnoustrojowe kortykosteroidy przez kilka tygodni lub przy przedłużonym stosowaniu miejscowych kortykosteroidów. Niektóre leki bezpośrednio hamują wydzielanie insuliny (fenytoina, klonidyna, diltiazem) lub zmniejszając rezerwy potasu (leki moczopędne). Hormony tarczycy przyspieszają metabolizm insuliny.

Beta-adrenolityki, doustne leki hipoglikemiczne, glukokortykoidy, etanol, salicylany wpływają najbardziej i najczęściej na działanie insuliny..

Etanol hamuje glukoneogenezę w wątrobie. Ten efekt obserwuje się u wszystkich ludzi. W tym względzie należy pamiętać, że nadużywanie napojów alkoholowych na tle insulinoterapii może prowadzić do rozwoju ciężkiego stanu hipoglikemicznego. Małe ilości alkoholu spożywane z jedzeniem zwykle nie powodują problemów..

Beta-adrenolityki mogą hamować wydzielanie insuliny, zmieniać metabolizm węglowodanów i zwiększać obwodową oporność na insulinę, co prowadzi do hiperglikemii. Mogą jednak także hamować działanie katecholamin na glukoneogenezę i glikogenolizę, co wiąże się z ryzykiem ciężkich reakcji hipoglikemicznych u pacjentów z cukrzycą. Co więcej, każdy z beta-blokerów może maskować objawy adrenergiczne spowodowane obniżeniem poziomu glukozy we krwi (w tym drżenie, kołatanie serca), zakłócając tym samym szybkie rozpoznanie hipoglikemii przez pacjenta. Selektywna beta1-adrenoblockery (w tym acebutolol, atenolol, betaksolol, bisoprolol, metoprolol) wykazują te działania w mniejszym stopniu.

NLPZ i salicylany w dużych dawkach hamują syntezę prostaglandyny E (która hamuje wydzielanie endogennej insuliny), a tym samym zwiększają podstawowe wydzielanie insuliny, zwiększają wrażliwość komórek beta trzustki na glukozę; działanie hipoglikemiczne przy równoczesnym stosowaniu może wymagać dostosowania dawki NLPZ lub salicylanów i (lub) insuliny, szczególnie przy długotrwałym stosowaniu.

Obecnie produkuje się znaczną liczbę preparatów insuliny, w tym uzyskane z trzustki zwierząt i zsyntetyzowane przez inżynierię genetyczną. Lekami z wyboru do insulinoterapii są genetycznie modyfikowane wysoko oczyszczone ludzkie insuliny o minimalnej antygenowości (aktywność immunogenna), a także analogi ludzkiej insuliny.

Preparaty insuliny są dostępne w szklanych butelkach, hermetycznie zamkniętych gumowymi zatyczkami z aluminiowym włamaniem, w specjalnych tzw. strzykawki insulinowe lub wstrzykiwacze. W przypadku używania wstrzykiwaczy, preparaty znajdują się w specjalnych butelkach z wkładami (penfillas).

Opracowywane są donosowe formy insuliny i preparaty insuliny do podawania doustnego. Dzięki połączeniu insuliny z detergentem i podaniu w postaci aerozolu do błony śluzowej nosa skuteczny poziom w osoczu osiąga się tak szybko, jak w przypadku bolusa dożylnego. Preparaty insulinowe do stosowania donosowego i doustnego są w trakcie opracowywania lub są w trakcie badań klinicznych.